近日，国际知名学术期刊《Zoological Research》和《Cell Reports》连续发布了昆明医科大学药学院心脑血管和神经保护药物研究与应用团队在寨卡病毒（Zika virus，ZIKV）感染与心血管损伤机制研究领域取得的重要进展。
ZIKV属于蚊媒传播的黄病毒，既往学界研究重点聚焦其致畸、神经系统损伤作用，关联小头畸形、吉兰—巴雷综合征等病症，但其感染后远期心血管并发症、血管慢性损伤机制长期不明，临床也缺乏针对ZIKV感染相关性血管病变的干预靶点。连续发表的两篇论文形成完整机制闭环系统揭示了ZIKV对血管的长期损伤：ZIKV NS3蛋白结合Nrf2蛋白，阻滞Nrf2入核激活抗氧化基因，抑制Nrf2/KEAP1/GPX4核心抗氧化信号通路，造成细胞SOD、NO抗氧化物质耗竭，氧化产物MDA大量蓄积，持续氧化应激损伤血管内皮与平滑肌。该效应具有长期持续性，即便免疫健全的北平顶猴外周血中的病毒15天内被完全清除，但血管组织仍长期滞留病毒核酸与蛋白，持续破坏血管结构、舒张收缩功能，诱发血管通透性升高、主动脉中层坏死等不可逆病变。ZIKV NS3蛋白上调代谢酶ACSS2表达，提升胞内巴豆酰辅酶A底物水平，介导细胞骨架蛋白MYH第82位赖氨酸发生巴豆酰化修饰。该修饰直接促使血管平滑肌细胞由收缩型向增殖合成型表型转换，引发主动脉内膜增生、血管壁重构。研究团队还设计使用靶向MYH9 K82位点的短肽抑制剂，在体内外实验均可逆转血管病理性重塑，具备精准血管保护药物开发潜力。
研究成果解释了巴西大流行数据中先天性ZIKV患儿心血管死亡率升高58%的临床现象，提示临床需对ZIKV等传统上的“自限性病毒”康复人群长期开展血管功能随访，提前干预远期心脑血管并发症。研究锁定ACSS2、MYH9 K82、Nrf2三大可成药靶点，以及特异性抑制短肽等先导化合物，为抗ZIKV血管损伤创新药物、天然活性筛选提供明确靶点，同时对登革热等同属黄病毒感染引发血管病变具备参考价值。研究从“病毒持续感染导致氧化应激损伤”到“代谢重编程介导表观遗传修饰驱动血管重塑”，系统构建了ZIKV感染引起长期血管损伤的机制网络，揭示了病毒感染后血管病变持续存在的重要生物学基础。研究结果不仅丰富了人们对ZIKV致病机制的认识，也为病毒相关血管疾病的精准防治提供了新的理论依据和潜在药物靶点。
上述研究成果由副教授杨仁华、博士研究生高文聪等人以昆明医科大学药学院为第一单位分别发表于《Zoological Research》（新锐一区TOP，DOI：10.24272/j.issn.2095-8137.2026.005）和《Cell Reports》（新锐一区TOP，DOI：10.1016/j.celrep.2026.117465），教授陈鹏和副教授郑昌博为两篇文章的共同通讯作者。
该研究得到中国科学院昆明动物研究所郑永唐团队和四川大学华西医院肾脏内科/肾脏病研究所马良团队的支持。研究获国家自然科学基金、云南省兴滇英才支持计划、云南省重点研发计划以及云南省科技厅—昆明医科大学联合专项等资助。
近年来，昆明医科大学药学院心脑血管和神经保护药物研究与应用团队围绕ZIKV等新发突发病毒感染的致病机制与防治策略持续开展系统研究，已在病毒感染、代谢重编程、氧化应激及心血管损伤等领域取得系列原创性成果。此次连续发表高水平研究论文，进一步彰显了昆明医科大学药学院在病毒性疾病与心血管药理学交叉研究领域的创新实力。
