昆明医科大学周兴教授团队在子宫内膜损伤康复领域取得新进展

近日,昆明医科大学康复学院、云南省干细胞与再生医学重点实验室周兴教授联合陆军军医大学徐祥教授团队,在子宫内膜损伤康复与再生领域取得新进展。研究团队开发了一种基于血小板源性活性因子与可注射温敏水凝胶的新型无细胞再生治疗体系,为宫腔粘连及子宫内膜损伤后的组织修复和功能恢复提供了新的康复策略。相关研究成果以“Injectable Thermosensitive Hydrogel Incorporating Platelet-Derived Factors for Endometrial Repair”为题,在线发表于国际生物材料学期刊Acta Biomaterialia(IF=10.4,中科院1区)。

子宫内膜是维持女性生殖功能的重要组织。人工流产、宫腔手术、感染等因素造成的子宫内膜损伤,可进一步引起内膜纤维化、血管生成障碍和宫腔粘连,严重时影响胚胎着床并导致不孕及其他不良妊娠结局。现有治疗手段在促进受损内膜再生、抑制纤维化以及降低再次粘连方面仍面临挑战。如何在受损局部建立一个能够持续促进组织再生的微环境,是改善子宫内膜功能恢复的重要研究方向。

针对这一问题,团队充分发挥在细胞衍生活性物质、组织修复与生物材料方面的研究基础,将具有丰富再生调控活性的血小板源性因子(platelet-derived factors,PDFs)与温敏水凝胶相结合,构建了可注射的PDFs@Gel子宫内膜修复体系。

该体系采用天然透明质酸(HA)和Poloxamer 407(P407)构建物理交联温敏水凝胶,通过温度变化实现由液态向凝胶状态快速转变。材料在给药时具有良好的流动性,可适应复杂的宫腔形态;进入体内后迅速形成局部凝胶,为损伤区域提供一定的物理保护,同时实现血小板源性再生因子的持续释放。整个体系无需额外化学交联剂及复杂化学修饰,为进一步提高材料生物安全性和转化可行性提供了基础。

在大鼠宫腔粘连模型中,PDFs@Gel显著促进受损子宫内膜修复。组织学结果显示,治疗后子宫内膜厚度增加、腺体数量恢复,同时纤维化程度明显降低。进一步研究发现,治疗后CK18、Vimentin等组织再生相关指标以及VEGF-A、VEGF-R2等血管生成相关蛋白表达增加,提示该体系能够同时促进上皮及间质组织修复并改善局部血管再生。

机制研究进一步表明,PDFs@Gel可降低TGF-β表达及pSmad2/3/Smad2/3比值,从而抑制与子宫内膜纤维化密切相关的TGF-β/Smad信号通路。这表明该治疗体系能够从“促进组织再生、改善血管生成、抑制异常纤维化”等多个环节共同改善损伤后的子宫内膜微环境。

研究团队进一步从生殖功能层面对治疗效果进行了验证。结果显示,经PDFs@Gel治疗后,动物的胚胎着床情况及活产结局均得到改善,表明该策略实现了从子宫内膜组织形态修复向生殖功能恢复的进一步延伸。

该研究将血小板来源的天然再生活性物质与结构简单、可注射、温度响应的生物材料体系相结合,构建了兼具局部保护、活性因子持续递送、促进组织再生、改善血管生成和抑制纤维化等作用的无细胞再生平台。相较于单纯发挥物理隔离作用的宫腔材料,该体系进一步赋予材料主动调控损伤组织修复微环境的能力,为宫腔粘连和子宫内膜损伤后的功能康复提供了新的研究思路。当前研究主要完成了材料构建及动物模型验证,后续仍需围绕长期安全性、制备质量控制及临床适用性开展进一步研究。

该研究也是康复学院近年来围绕再生医学与康复、生物材料与组织功能重建开展交叉研究的又一阶段性成果。通过联合临床医学、生物材料学和再生医学团队,研究进一步拓展了康复医学从传统功能训练向组织微环境调控与再生修复相结合的研究路径,为女性生殖系统损伤后的组织再生与功能康复提供了新的科学依据。

联系方式

  • 联系地址:昆明市呈贡区雨花街道春融西路1168号
  • 联系电话:0871-65922555  联系邮编:650500
关注微信公众号
关注新浪微博
Copyright (c) 2007-2024  昆明医科大学  滇ICP备05001248号-2
滇公网安备 53011402000299号