近日,昆明医科大学基础医学院杨新旺教授研究团队牵头在《Exploration》(CiteScore2024=27.8, 位列综合期刊世界第4,前2%,仅次于Nature、Innovation和Science)期刊在线发表了题为《Peptide RL-QN15 Regulates Functions of Epidermal Stem Cells to Accelerate Skin Wound Regeneration via the FZD8/β-catenin Axis》的研究论文,该研究首次系统阐明了活性肽RL-QN15通过靶向调控表皮干细胞功能促进皮肤再生的分子机制,并发现了FZD8作为皮肤创面再生修复关键治疗靶点的重要作用。
皮肤创面,尤其是糖尿病足溃疡等慢性难愈性伤口的愈合是临床重大挑战。新药物先导分子发现、机制解析、药物靶标的发现和确认具有重要的研究意义。自2021年杨新旺团队创新性地从云南产两栖动物泽蛙(俗称“田鸡”)皮肤分泌物中发现、鉴定活性肽RL-QN15以来,系列研究(发表于Pharmacological Research、Journal of Nanobiotechnology,、NPG Asia Materials,、ACS Applied Materials & Interfaces,、Burns & Trauma、Zoological Research、The FASEB Journal等)已证实其具有成为新型促皮肤创面愈合药物的巨大潜力,但其具体分子机制尚待深入解析。
在本研究中,项目组发现RL-QN15能结合表皮干细胞膜受体FZD8,进而激活Wnt/β-catenin信号通路,调控表皮干细胞功能:促进细胞增殖、迁移、上皮向间充质转化并维持其干性,从而加速皮肤创面修复与再生。该研究不仅首次系统阐释了两栖动物活性肽通过调控表皮干细胞促进皮肤再生的机制,更利用RL-QN15作为“分子探针”,揭示了FZD8在皮肤创面再生修复中的关键治疗靶点价值。这为深入理解皮肤创伤再生机制提供了崭新视角,并为开发基于FZD8靶点的新型促皮肤创面愈合治疗策略奠定了坚实的理论基础。
全文链接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/EXP.20240090
该研究工作得到教育部创新团队、国家自然科学基金、昆明医科大学一流学科团队、云南省基础研究杰出青年基金和重点项目、云南省高层次人才培养支持计划等项目的资助。