随着全球肥胖人口的急剧增加,肥胖已成为引发多种慢性疾病的重要风险因素,其中肥胖相关肾纤维化尤为引人关注。肾纤维化是慢性肾脏疾病进展至终末期肾病的关键病理过程,其特征是肾脏实质中瘢痕组织的形成,导致肾功能逐渐丧失。然而,目前针对肥胖相关肾纤维化的有效治疗手段仍然有限,迫切需要新的治疗策略来应对这一全球性健康挑战。
灯盏乙素(SCU)是一种从短葶飞蓬中提取的黄酮类化合物,该植物是一种具有多种药理作用和临床应用的传统中药。多项研究表明,SCU在治疗或缓解慢性或急性疾病方面具有潜力。尽管如此,SCU对肥胖诱导的肾纤维化的影响尚未完全阐明。
本研究用高脂高糖饮食(HFSD)诱导大鼠肥胖模型,模拟人类肥胖状态下的肾脏病理变化。模型成功后,在最后8周分别给予不同剂量SCU干预。通过代谢指标、肾功能评估及组织病理学检查,发现HFSD使大鼠体重、血脂、血糖升高,肾功能恶化,表明肥胖能够损伤肾脏器官。SCU干预后,代谢和肾功能指标显著改善,肾小球肥大和胶原沉积减轻,表现出肾脏保护作用。为探究机制,研究团队用RNA-seq测序与生物信息学分析,发现AP-1转录因子在肥胖相关肾纤维化中起关键作用。SCU通过下调AP-1的转录活性和磷酸化水平,抑制促纤维化因子表达。实验证实,SCU降低了FOS和JUN的总蛋白水平,并抑制其磷酸化,减少相关因子合成与沉积。
本研究工作由昆明医科大学基础医学院李飞教授、李树德副教授和易浩安讲师联合昆明医科大学第一附属医院内分泌科徐玉善教授,探索了SCU改善肥胖相关肾纤维化的分子机制,为开发靶向治疗药物提供科学依据。
相关研究结果以“Scutellarin prevents obesity-induced renal fibrosis via reduced activation of AP-1”为题,发表在中科院二区TOP《Journal of Translational Medicine》期刊上(文章链接:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40457446/)。
该研究工作得到了云南省基础研究计划、云南省应用基础研究计划项目-昆明医科大学联合专项、云南省教育厅科学研究基金等项目资助。