高尿酸血症属于代谢性疾病，高尿酸血症患者越来越多，但市面上治疗高尿酸血症的药物存在一定的肝毒性、肾毒性和高刺激风险等副作用。因此，寻找安全、健康、天然、低成本的抗高尿酸血症的药物具有非常重要的意义。在前期研究工作中，杨新旺博士团队联合云南民族大学王滢博士团队发现了一系列具有降尿酸/抗痛风活性的多肽分子（如RDP1），相关文章发表于Journal of Agricultural and Food Chemistry 2019和2020、Food & Function2020）且获得三项国家发明专利授权。
以现有分子为基础进行结构改造和优化，是药物研发的重要环节。在本研究中，我们优化了RDP1的结构，获得了序列更短、活性更好的RDP1改造体：短六肽RDP1-M3，其具有氨基酸序列更短、合成成本更低、无毒等特点。在分子层面，RDP1-M3具有直接抑制黄嘌呤氧化酶的作用；在细胞层面，RDP1-M3能抑制肝实质细胞中黄嘌呤氧化酶的表达和活性，降低尿酸水平。在动物水平上，RDP1-M3在高尿酸血症小鼠中比RDP1显示了更好的高尿酸血症缓解作用和黄嘌呤氧化酶抑制效力。RDP1-M3主要分布在小鼠的肝脏和肾脏，并且随着时间的推移而被代谢。此外，RDP1-M3可以下调肾尿酸转运蛋白URAT1、GLUT9和上调OAT1的表达，降低NLRP3炎症小体、IL-1β和TNF-α的水平。这些研究结果表明，优化后的短六肽RDP1-M3是一种有前景的抗高尿酸血症候选药物先导分子，为抗高尿酸血症肽类药物的进一步研发奠定了基础。
相关研究成果目前在线发表于美国化学学会（ACS）期刊Journal of Agricultural and Food Chemistry（中科院一区TOP期刊）：Short Hexapeptide Optimized from Rice-Derived Peptide 1 Shows Promising Anti-hyperuricemia Activities，https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jafc.2c00354，昆明医科大学基础医学院杨新旺博士和云南民族大学民族医药学院王滢博士为本文共同通讯作者，该研究受国家自然科学基金、云南省高层次人才培养支持计划、云南省应用基础研究面上项目、云南省天然药物重点实验室开放基金重点项目等支持。
