皮肤作为人体最大的器官，不仅是抵御病原体侵袭和攻击的第一道防线，而且在生理过程中发挥着重要作用。皮肤结构完整性对其生理功能至关重要。然而，皮肤容易受到外部环境和疾病的影响进而损害其结构完整性和功能。作为维持皮肤完整性的基本生物过程，伤口愈合涉及复杂的多功能细胞，细胞因子，受体和信号通路的调节，以实现空间和时间上不同的细胞重组。巨噬细胞是伤口修复过程中免疫反应的关键调节因子，被认为是慢性伤口愈合的治疗靶点。Toll like receptor 4（TLR4）是一种模式识别受体，主要表达在免疫细胞的细胞表面，其在免疫调节和抗菌反应中起着重要作用。其中TLR4的缺乏会导致小鼠皮肤伤口的炎症因子分泌减少，细菌感染风险增加和再上皮化进程受损。阐明TLR4调节巨噬细胞炎症反应加速愈合的机制将为伤口修复提供新的治疗策略。
两栖动物来源的活性肽为慢性难愈合性创伤修复提供了新的思路，不仅仅是因为它们本身是良好的候选药物先导分子，同时它们作为分子探针对分子机制解析及药物靶标发现具有重要作用。Andersonin-W1（AW1）是来源于Odorrana andersonii皮肤分泌物中抗菌肽，其对Escherichia coli、Bacillus pyocyaneus和Candida albicans均展现出较强的抗菌性。然而，AW1的作用机制以及在皮肤创伤愈合中的作用尚不清楚。因此，以AW1为分子探针揭示其在慢性皮肤伤口愈合中的功能和作用机制，将为皮肤创伤治疗提供新的治疗策略，药物靶点以及为肽类药物的研发提供基础。
在以往的研究中，昆明医科大学基础医学院杨新旺博士通过蛋白质组学和基因组学手段从臭蛙中发现了700多种抗菌肽，其中Andersonin-W1（AW1）展现出良好的抗菌活性。在本次研究工作中，昆明医科大学基础医学杨新旺博士团队牵头，联合云南民族大学王滢教授团队和昆明医科大学第一附属医院皮肤科何黎教授团队，探究了AW1在慢性皮肤创伤修复中的功能和作用机制。研究发现，多肽AW1通过结合巨噬细胞表面的TLR4调控NF-κB通路影响巨噬细胞的表型转变（MⅠ到MⅡ）和炎症因子表达，以及促进再上皮化、肉芽组织形成和血管再生，进而对糖尿病慢性皮肤伤口展现出良好的治疗效果。本研究使用AW1作为分子探针，不仅突出了“小”肽在阐明“大”人类疾病机制中的独特作用，而且为慢性不愈合皮肤伤口提供了一种有前途的多功能促愈合药物候选物以及潜在药物治疗靶点。相关研究结果以“The direct binding of bioactive peptide Andersonin-W1 to TLR4 expedites the healing of diabetic skin wounds” 于2024年2月5日发表在《Cellular & Molecular Biology Letters》期刊上（IF=8.7，中科院一区）。文章链接：https://doi.org/10.1186/s11658-024-00542-4。昆明医科大学基础医学院硕士研究生李超、博士研究生熊煜欣和付喆为共同第一作者。该研究工作受到云南省基础研究重点项目和杰出青年项目、云南省高层次人才培养支持计划、国家自然科学基金、云南省科技领军人才项目、昆明医科大学创新团队和教育部协同创新中心等项目的经费支持。
