Journal of Biological Chemistry:活性肽OM-LV20通过“PAC1R/JNK/TPH1”分子轴保护星形胶质细胞免受氧化应激

中风可导致严重的神经损伤和虚弱,造成严重的社会和经济负担。由于损伤后修复机制的高度复杂性,批准用于中风的药物极其稀少,因此发现新的抗中风药物和靶点至关重要。

昆明医科大学基础医学院“肽类分子探针与候选药物实验室”杨新旺博士团队从两栖动物皮肤分泌物中鉴定了一系列具有神经保护功能的活性多肽,其中活性肽OM-LV20被发现有显著的抗脑缺血再灌注活性,并在体外氧化应激模型中展示出了保护星形胶质细胞的作用。此项研究为新型抗卒中药物先导分子提供候选模版,也为脑缺血再灌注的神经保护药物研发提供了潜在靶点。其中,前期相关研究结果发表于BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS2021,PMID:33383562)。

近日,杨新旺博士研究团队牵头,并联合云南民族大学民族医药学院王滢教授团队及昆明医科大学第一附属医院神经内科庞爱兰教授团队联合,首次发现色氨酸羟化酶1TPH1)在大鼠星形胶质细胞上的表达与在体外氧化应激模型中不同时间点下TPH1的水平变化。活性肽OM-LV20展示出了对体外氧化应激模型中星形胶质细胞活力和CAT水平的降低的保护作用。重要的是,研究还发现,OM-LV20诱导的TPH1表达可能与垂体腺苷酸环化酶激活肽1型受体(PAC1R)的变化水平有关,并影响JNK信号通路,从而对星形胶质细胞产生氧化应激的保护作用。在此研究中,首次阐明了OM-LV20的保护作用可能通过“PAC1R/JNK/TPH1”轴进行,并强调了活性肽OM-LV20成为抗卒中药物分子的潜力与TPH1可能是一个新的抗卒中药物靶点。

该研究以“Peptide OM-LV20 exerts protective effects on astrocytes via the ‘PAC1R/JNK/TPH1’ axis to resist oxidative stress”为题,在线发表于国际著名百年期刊Journal of Biological Chemistrynature-index,中科院二区TOP,即时IF2021=5.486(https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0021925822008729?utm_campaign=STMJ_AUTH_SERV_PUBLISHED&utm_medium=email&utm_acid=128045846&SIS_ID=&dgcid=STMJ_AUTH_SERV_PUBLISHED&CMX_ID=&utm_in=DM291424&utm_source=AC_)。昆明医科大学基础医学院尹赛格博士为第一作者;杨新旺博士、孙俊教授、杨美凤博士及云南民族大学王滢教授为共同通讯作者。本研究受到了国家自然科学基金、云南省高层次人才培养支持计划、云南省应用基础研究重点项目与面上项目、昆明医科大学科技创新团队项目及云南省神经系统疾病诊疗中心应用研究基金等项目经费支持。

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