神经莱姆病(Lyme neuroborreliosis,LNB)是由伯氏疏螺旋体感染引起的神经系统感染性疾病,具有分布广、传播快、致残率高等特点。LNB虽已引起医学界的高度重视,但疾病的分子机制尚不完全清楚。因此,寻找LNB的新生物标志物与治疗靶点对疾病的治疗具有重大意义。在前期研究工作中,宝福凯教授与柳爱华教授团队长期从事神经莱姆病发病机制研究。相关文章发表于Frontiers in Neuroscience 2019、Journal of Neuropathology & Experimental Neurology 2020、Frontiers in Cellular and Infection Microbiology 2021、Journal of Cellular and Molecular Medicine 2022。
为了阐明LNB的分子机制,迫切需要揭示脑组织的局部免疫特性与LNB的关系,寻找新的治疗靶点,这对LNB未来的防治和治疗将提供有益的帮助。在本研究中,宝福凯教授与柳爱华教授团队通过综合转录组和蛋白质组分析揭示了伯氏疏螺旋体与恒河猴额叶皮质外植体之间复杂的相互作用网络,还重点研究了趋化因子途径与神经莱姆病发病的关系。他们通过GO和KEGG富集分析发现,趋化因子的生物学过程明显丰富;在伯氏疏螺旋体感染过程中,与趋化因子途径相关的差异表达蛋白显著增加,如IL6ST、CCL24CX3CR1、CSF1R和C1QTNF7;并进一步证实了经伯氏疏螺旋体感染后恒河猴大脑中趋化因子途径的两个关键调节因子GRB2和ROCK2在mRNA和蛋白质水平上均上调。通过体外实验,进一步证实了经伯氏疏螺旋体感染后GRB2和ROCK2的表达增加。以上研究结果表明,趋化因子途径GRB2和ROCK2两个关键蛋白的上调与LNB的发病有关。通过进一步的功能研究来证明趋化因子途径在LNB发病机制中的作用,并验证GRB2和ROCK2作为LNB新的潜在生物标志物和治疗靶点,这对LNB发病机制的理解具有重要意义。
相关研究成果目前在线发表于Journal of Cellular and Molecular Medicine(中国科学院二区期刊):Comparative proteomics profiling revealed the involvement of GRB2-ROCK2 axis in Lyme neuroborreliosis caused by Borrelia Burgdorferi,https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/jcmm.17253,昆明医科大学基础医学院宝福凯教授和柳爱华教授为本文共同通讯作者,该研究受到国家自然科学基金项目、云南省应用基础研究项目的支持。